Câncer de mama triplo negativo, a esperança da pesquisa
Nem todos os cânceres são iguais. E mesmo quando afetam órgãos específicos, podem ter características diferentes. Basta pensar no câncer de mama nesse sentido. Se é verdade que, graças ao diagnóstico precoce e às terapias cada vez mais eficazes, a sobrevida em cinco anos está crescendo, estamos agora em termos gerais em 88% dos casos, para algumas formas como a definida como triplo-negativo ainda há um longo maneira de ir. Esta forma pode ser particularmente agressiva e afeta frequentemente mulheres com menos de 50 anos de idade.O imperativo terapêutico absoluto é não perder tempo, dada a sua elevada predisposição para evoluir para metástases.
Câncer triplo negativo, agressão e sobrevivência
Vamos começar com os números. Em 2020, houve aproximadamente 55.000 novos diagnósticos de câncer de mama, com aproximadamente 8.000 novos casos (15% do total) de câncer de mama triplo negativo.
“Como o nome indica, esse subtipo de câncer de mama não possui receptores (para estrogênio, progesterona e HER2) que, em outras formas, permitem a realização de terapias direcionadas, atuando como um alvo – explica Lucia Del Mastro , diretor da Clínica de Oncologia Médica do Hospital IRCCS San Martino Policlinico em Gênova e professor titular de Oncologia na Universidade de Gênova. Até recentemente, esta característica tornava este tumor mais difícil de tratar do que os outros, porque só pode ser tratado com quimioterapia e porque geralmente se caracteriza por uma maior agressividade biológica" .
Por outro lado, um estudo publicado recentemente no ESMO OPEN2 não deixa dúvidas sobre a maior agressividade do câncer de mama triplo negativo em comparação com outros subtipos de câncer de mama. “Este trabalho, no qual foi avaliada a sobrevida de mais de 20.000 pacientes com câncer de mama metastático entre 2008 e 2017, destaca que, embora tenha havido uma clara melhora na expectativa de vida do subgrupo HER2 positivo e do subgrupo receptor de hormônios positivos, isso não ocorreu para os casos de câncer de mama triplo negativo – comenta o especialista.
Especificamente, a sobrevida média de pacientes com receptor hormonal positivo e HER2 negativo foi de 43 meses, com sobrevida em 5 anos de 36%, e no subgrupo HER2 positivo a sobrevida média foi de 50 meses, com 5 anos de 44%, enquanto no subgrupo triplo negativo foi registrada uma sobrevida mediana de apenas 14,5 meses, com sobrevida em cinco anos de 11%.
Precisamente por causa dessa sobrevida reduzida, pacientes com câncer de mama triplo negativo são capazes de receber menos linhas de tratamento, com a porcentagem de "taxa de atrito" (ou seja, taxa de abandono) de ensaios clínicos aumentando progressivamente. Ganhar tempo, retardar ao máximo a progressão da doença é, portanto, o primeiro objetivo a ser perseguido graças às novas terapias que a pesquisa está disponibilizando”.
Esperança da pesquisa para uma cura
Em estágio avançado, ou seja, quando se desenvolvem metástases, o câncer de mama triplo negativo há muito é o verdadeiro calcanhar de Aquiles da oncologia moderna, pois as opções terapêuticas disponíveis até poucos anos atrás se limitavam à quimioterapia clássica, com resultados decididamente insatisfatórios .
Mas recentemente o panorama terapêutico está finalmente mudando, como confirmado por Michelino De Laurentiis, diretor do Departamento de Mama e Oncologia Torácica do IRCCS National Cancer Institute "Fondazione G.Pascale” em Nápoles. “Seguindo o caminho já trilhado pela pesquisa nas últimas duas décadas para outros subtipos de câncer de mama, várias terapias inovadoras estão agora disponíveis para os oncologistas – explica o especialista.
A primeira é a imunoterapia, que deve ser somada à quimioterapia em tumores que expressam PDL1, marcador de sensibilidade imunológica presente em cerca de 40-45% de todos os triplo-negativos. A segunda é representada pelos inibidores de PARP: uma terapia oral ativa em tumores com mutação hereditária dos genes BRCA1 e 2 (que representam cerca de 15% de todos os tumores triplo negativos). O terceiro é dado por anticorpos conjugados com drogas, potencialmente eficazes na maioria dos tumores triplo-negativos”.
Com base nos primeiros resultados, os oncologistas estão confiantes de que poderão atender os pacientes afetados por esse tumor no futuro, já que as novas terapias prometem prolongar a expectativa de vida sem gerar grandes toxicidades.“Isso estabelece as bases para tornar crônico o câncer metastático triplo negativo (e acrescento por fim), como já acontece há algum tempo com outros subtipos de câncer de mama – conclui De Laurentiis”.